众所周知，曲妥珠单抗的问世改变了HER2阳性早期乳腺癌患者生存结局。不过，根据HERA研究长达11年随访数据，HER2阳性早期乳腺癌术后完成1年曲妥珠单抗辅助治疗，仍有高达31%的患者出现复发或死亡。
奈拉替尼（又被误译为来那替尼）是人类表皮生长因子受体HER1、HER2、HER4酪氨酸激酶的不可逆抑制剂，还可抑制雌激素受体信号传导。
英国《柳叶刀》肿瘤学分册分别于2016年和2017年发表的ExteNET研究结果表明，对于HER2阳性早期乳腺癌术后完成曲妥珠单抗辅助治疗的2840例患者，每天口服奈拉替尼240毫克与安慰剂相比，浸润病变或死亡风险显著较低：
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2年浸润病变或死亡风险低33%（风险比：0.67，95%置信区间：0.50～0.91，P=0.009）
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5年浸润病变或死亡风险低27%（风险比：0.73，95%置信区间：0.57～0.92，P=0.008）
ExteNET: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial Of Neratinib (HKI-272) After TRAStuzumab In Women With Early-Stage HER-2/Neu Overexpressed/Amplified Breast Cancer (NCT00878709)
因此，美国食品药品管理局于2017年7月17日批准奈拉替尼用于HER2阳性早期乳腺癌术后完成曲妥珠单抗辅助治疗患者的强化治疗。
此外，根据ExteNET研究预设亚组分析2年结果，激素受体阳性与激素受体阴性亚组患者相比，奈拉替尼的疗效更高：
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激素受体阳性：2年浸润病变或死亡风险低49%（风险比：0.51，95%置信区间：0.33～0.77）
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激素受体阴性：2年浸润病变或死亡风险低 7%（风险比：0.93，95%置信区间：0.60～1.43）
完成曲妥珠单抗辅助治疗1年内与1年后开始强化治疗的患者相比，奈拉替尼的疗效也更高。
因此，欧洲药品管理局于2018年9月12日批准奈拉替尼用于HER2阳性且激素受体阳性早期乳腺癌术后完成曲妥珠单抗辅助治疗1年内患者的强化治疗。
2018年美国圣安东尼奥乳腺癌大会和2019年美国癌症研究学会《癌症研究》共同发表了奥地利维也纳医科大学、西班牙马德里大学、莱里达大学、拉斯帕尔马斯大学、巴塞罗那大学、美国德克萨斯肿瘤科协作组、哈佛大学麻省总医院、国际药品开发研究所、辛辛那提基督教医院、旧金山加利福尼亚大学、美洲狮生物技术公司、德国乳腺癌协作组、奥芬巴赫萨纳医院、加拿大不列颠哥伦比亚癌症中心、日本爱知癌症中心、自治医科大学、英国伦敦大学国王学院、皇家马斯登医院、法国古斯塔夫·鲁西癌症研究中心、意大利卡坦扎罗大学、丹麦奥尔堡大学医院、哥本哈根大学王国医院、巴西肿瘤研究中心、澳大利亚科廷大学的ExteNET研究亚组分析报告5年结果，检验了奈拉替尼用于HER2阳性且激素受体阳性早期乳腺癌术后完成曲妥珠单抗辅助治疗1年内患者的5年生存获益。
该国际多中心随机双盲安慰剂对照三期临床研究于2009年7月9日～2011年10月24日从40个国家495家医院入组HER2阳性早期乳腺癌完成术前新辅助或术后辅助化疗＋曲妥珠单抗治疗患者2840例，按1∶1的比例随机分为两组，每组各1420例，每天口服奈拉替尼240毫克或安慰剂连续1年。根据激素受体状态、淋巴结状态和曲妥珠单抗治疗方案对随机分组进行分层。激素受体阳性乳腺癌患者可以进行内分泌治疗。主要终点为无浸润病变生存，通过生存曲线法和多因素比例风险回归模型，计算浸润病变或死亡风险比及其95%置信区间，通过双侧对数秩检验分析统计学意义。次要终点为无病变生存＋导管原位癌、远处复发时间、无远处病变生存、中枢神经系统复发。首次分析于2年时进行，敏感性分析于5年时进行。
结果，其中1631例（57%）患者激素受体阳性（奈拉替尼组816例、安慰剂组815例），大多数（93%）入组时正在进行内分泌治疗。
1334例（82%）激素受体阳性患者完成曲妥珠单抗辅助治疗1年内入组：奈拉替尼组670例与安慰剂组664例患者相比：
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2年无浸润病变生存获益高4.5%
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2年浸润病变或死亡风险低51%（风险比：0.49，95%置信区间：0.30～0.78，P=0.002）
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5年无浸润病变生存获益高5.1%
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5年浸润病变或死亡风险低42%（风险比：0.58，95%置信区间：0.41～0.82，P=0.002）
因此，该研究结果表明，对于完成曲妥珠单抗辅助治疗1年内开始治疗的HER2阳性且激素受体阳性乳腺癌患者，奈拉替尼的疗效可能更强而持久。
据悉，国家药品监督管理局已于2020年4月27日正式批准奈拉替尼进入中国内地市场，商品名：贺俪安，由美洲狮生物技术授权北海康成在大中华区独家开发和商业化。
